Neurexan como adyuvante de una intervención psicosocial breve para reducir el estrés percibido y los síntomas afectivos en una cohorte con síntomas relacionados con el estrés: protocolo de investigación y análisis exploratorio de resultados preliminares

Cano Romero, Juan Fernando; Cano Romero, Juan Fernando

doi:10.64979/revista.v25n3.04

Artículo original

Vol. 25 - Núm. 3

55 min

Neurexan como adyuvante de una intervención psicosocial breve para reducir el estrés percibido y los síntomas afectivos en una cohorte con síntomas relacionados con el estrés: protocolo de investigación y análisis exploratorio de resultados preliminares

Neurexan as an Adjunct to a Brief Psychosocial Intervention to Reduce Perceived Stress and Affective Symptoms in a Cohort with Stress-Related Symptoms: Study Protocol and Exploratory Analysis of Preliminary Results

Rodrigo Córdoba-Rojas^1,2, Nicolás Ramos-Rubio², Viviana Cardozo-Bermúdez¹, Mateo Andrade-Arango², Rodrigo Córdoba-Sastoque¹, Jeffrey González-Giraldo², Juan Fernando Cano-Romero^1,2^*
¹ Centro de Investigaciones del Sistema Nervioso - Grupo Cisne, Bogotá, Colombia
² Centro Rosarista de Salud Mental - CeRSaMe, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud - EMCS, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia

*Correspondencia:

Juan Fernando Cano-Romero - juanf.cano@urosario.edu.co

https://doi.org/10.64979/revista.v25n3.04

Recepción:

15/10/2026

Aceptación:

15/10/2026

Publicación:

31/10/2026

Cómo citar

Córdoba-Rojas R., Ramos-Rubio N., Cardozo-Bermúdez V., Andrade-Arango M., Córdoba-Sastoque R., González-Giraldo J. et al. Neurexan como adyuvante de una intervención psicosocial breve para reducir el estrés percibido y los síntomas afectivos en una cohorte con síntomas relacionados con el estrés: protocolo de investigación y análisis exploratorio de resultados preliminares. Rev Latam Psiquiatría. 2026;25(3):23-33. Disponible en: https://doi.org/10.64979/revista.v25n3.04

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Resumen (ES)

Introducción: el estrés percibido constituye un problema relevante de salud mental. Sus síntomas asociados pueden contribuir a algún grado de disfuncionalidad sin llegar a cumplir criterios diagnósticos formales para trastornos mayores del estado de ánimo. Se propone una comparación entre el uso de Neurexan como adyuvante a una intervención psicosocial breve (BPI) y BPI en solitario.
Metodología: estudio observacional, longitudinal y prospectivo de dos cohortes, con seguimiento previsto de tres meses. El desenlace primario se definió como una reducción ≥50 % en la puntuación de la escala de estrés percibido (PSS), pero no fue estimado en el análisis preliminar. Se reportan los resultados provisionales de cambios absolutos antes-después de las escalas PSS, HAM-A y MADRS.
Resultados: de 39 participantes evaluados al inicio, 17 completaron el seguimiento. Se presentan los resultados provisionales: 11 recibieron Nx4+BPI y 6 BPI sola. Se observó una reducción estadísticamente significativa de las puntuaciones PSS en el grupo Nx4+BPI (test de Wilcoxon, p=0,011), sin significación estadística en el grupo control. No se realizaron comparaciones inferenciales entre grupos.
Discusión: los hallazgos preliminares sugieren una posible reducción del estrés percibido con el tratamiento combinado, pero no permiten establecer superioridad terapéutica. Se requiere completar el seguimiento y analizar la muestra total para evaluar el desenlace primario y estimar el efecto comparativo entre ambos grupos.

Palabras clave (ES):

Neurexan

Nx4

estrés percibido

Intervención Psicosocial Breve

síntomas afectivos

efectividad

Resumen (EN)

Introduction: Perceived stress is a relevant mental health concern. Its associated symptoms may contribute to some degree of dysfunction without meeting the formal diagnostic criteria for major mood disorders. A comparison is proposed between Neurexan as an adjunct to a brief psychosocial intervention (BPI) and BPI alone.

Methods: Observational, longitudinal, prospective study of two cohorts, with a planned three-month follow-up. The primary outcome was defined as a ≥50% reduction in the Perceived Stress Scale (PSS) score, but was not estimated in the preliminary analysis. The interim results are reported as absolute pre–post changes in PSS, HAM-A, and MADRS scores.

Results: Of the 39 participants assessed at baseline, 17 completed follow-up. Interim results are presented: 11 received Nx4+BPI and 6 received BPI alone. PSS scores decreased significantly in the Nx4+BPI group (Wilcoxon test, p=0.011), with no statistically significant change in the control group. No inferential comparisons were made between groups.

Discussion: Preliminary findings suggest a possible reduction in perceived stress with combined treatment, but do not establish therapeutic superiority. Follow-up must be completed and the full sample analyzed to assess the primary outcome and estimate the comparative effect between the two groups.

Palabras clave (EN):

Neurexan

Nx4

perceived stress

Brief Psychosocial Intervention

affective symptoms

effectiveness

Introducción

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la salud mental como un estado de bienestar en el cual cada individuo puede alcanzar su potencial, enfrentar las tensiones cotidianas de manera efectiva, trabajar de forma productiva y contribuir a su comunidad (1). El bienestar mental es crucial dentro del concepto de salud global. La exposición individual a eventos estresantes exige la movilización de mecanismos de afrontamiento y, además, tiene la capacidad potencial de ocasionar suficiente malestar como para afectar las interacciones sociales, incluso sin llegar a constituir un trastorno mental grave (2).

Durante el primer año de la pandemia de COVID-19, la prevalencia global de ansiedad y depresión aumentó notablemente: un 25% según reportes de la OMS (3), tendencia que se mantiene hasta el día de hoy. Según la Encuesta Nacional de Salud Mental realizada en Colombia en el año 2015, los síntomas ansiosos se encuentran presentes en al menos un 52,9% de la población, que reportó uno o más síntomas. Además, en esta misma encuesta, los síntomas depresivos estuvieron presentes en un 80,2% de los adultos, quienes manifestaron de 1 a 3 síntomas (2).

El estrés afecta múltiples estructuras cerebrales y sistemas neurotransmisores, influenciando la respuesta emocional y reguladora del individuo (4,5). Los Research Domain Criteria (RDoC) son una iniciativa del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de Estados Unidos que busca desarrollar nuevas formas de entender y tratar los trastornos mentales, alejándose de los diagnósticos tradicionales y centrándose en las dimensiones básicas de funcionamiento. Proporcionan un marco teórico que ayuda a comprender estas complejas interacciones, destacando dimensiones como arousal y sistemas regulatorios como fundamentales para evaluar los procesos neurales subyacentes a la salud mental (6). El estrés, conceptualizado como un continuo que comprende manifestaciones leves hasta las más severas e incapacitantes, constituye un proceso transdiagnóstico de especial relevancia, dado que puede explicar parte de la variabilidad individual en la respuesta a las amenazas, la regulación emocional y la adaptación a las demandas ambientales, así como las diferencias en la vulnerabilidad y la resiliencia frente a la psicopatología

Existen pocas guías de práctica clínica que se enfoquen en el manejo de pacientes moderadamente estresados. Para nuestra población, se encuentra disponible la guía de gestión del estrés desarrollada por la secretaria de salud del gobierno de México, publicada en el 2022. Este documento no sugiere el uso de medicamentos específicos para el manejo del estrés. Por el contrario, su enfoque se está más orientado hacia el desarrollo de habilidades y hábitos que promuevan la salud mental como el autoconocimiento, la práctica de la respiración controlada, la actividad física y la alimentación saludable (7).

El medicamento Neurexan (Nx4) ha sido extensamente investigado por su capacidad para modular respuestas emocionales en el cerebro, influir en la conectividad funcional de regiones como la amígdala y afectar áreas asociadas con la expectativa emocional (8-11). Nx4 es un preparado multicomponente que contiene tres componentes de origen vegetal (Passiflora incarnata, Avena sativa y Coffea arabica) y una sal mineral (Zincum isovalerianicum). Su mecanismo de acción no se ha esclarecido por completo. En particular, Passiflora incarnata y Avena sativa cuentan con antecedentes de uso tradicional para el alivio de manifestaciones leves de estrés psicológico y la mejoría del sueño. Sin embargo, la evidencia sobre la contribución específica de cada componente a los efectos del preparado, así como sobre las posibles interacciones sinérgicas entre sus constituyentes, sigue siendo limitada. Estudios adicionales han documentado su eficacia en mitigar síntomas como el insomnio agudo tras eventos estresantes y en contextos de estrés agudo y nerviosismo (12-14). Otros estudios demuestran como Nx4 redujo la susceptibilidad a la distracción en tareas de modulación de atención, sugiriendo beneficios cognitivos que pueden complementar sus efectos en la regulación emocional (15-17). La evidencia obtenida mediante fMRI indica que Nx4 reduce la activación de la amígdala y modifica la conectividad funcional con la corteza prefrontal, respaldando su papel en la regulación de respuestas al estrés (18-19). Estos hallazgos sugieren que Nx4 podría ofrecer beneficios terapéuticos significativos en trastornos emocionales y cognitivos, justificando su evaluación en ensayos clínicos para validar su eficacia y seguridad en poblaciones clínicas específicas.

A pesar de estos avances, la investigación sobre la respuesta sintomática al Nx4 en individuos con problemas de salud mental es limitada. En Colombia, específicamente, no existe evidencia sólida sobre la eficacia del Nx4 en esta población de pacientes. Dada la alta prevalencia de estos síntomas y la urgencia de intervenir para prevenir trastornos mentales a largo plazo, es imperativo continuar investigando y desarrollando alternativas terapéuticas efectivas.

El presente estudio tiene como finalidad el evaluar la efectividad de Nx4 en combinación con una Intervención Psicosocial Breve (BPI, por sus siglas en inglés) para la reducción del estrés percibido, definido como una reducción del 50% en la escala PSS, en comparación con tratamiento usual que dispensa únicamente BPI. Adicionalmente se pretende evaluar el impacto del Nx4 sobre síntomas depresivos, ansiosos, calidad de vida y percepción global de síntomas mediante el porcentaje de cambio en las escalas MADRS, HAM-A, EQ-5D-3L y DASS-21, respectivamente.

Al momento de la redacción de este manuscrito, 17 participantes habían completado el período de seguimiento. Además de describir el protocolo de investigación, se presentan los datos preliminares correspondientes a estos participantes, analizados mediante pruebas de hipótesis de carácter exploratorio, teniendo en cuenta que el tamaño muestral de estos análisis no es el definitivo. Los resultados se discuten en el contexto de la evidencia científica más reciente sobre el tema y áreas relacionadas.

Metodología

Diseño y características del estudio

Estudio observacional a dos cohortes, longitudinal y prospectivo. Evaluará la respuesta a BPI en solitario, comparada con BPI adicional a Nx4 tres veces al día por vía oral, en personas moderadamente estresadas durante un período de tratamiento de 3 meses. Con un poder del 75%, una confiabilidad del 10%, una proporción del evento (mejoría clínica) esperada en el grupo de intervención del 50% y una proporción del evento esperada en el grupo de control del 25%, se calculó un tamaño total de muestra de 84 participantes: 42 individuos en cada grupo.

En total, a cada individuo se le realizarán 5 mediciones en momentos diferentes del tiempo, separados por espacio de 1 mes. Durante la primera visita se determinará la línea de base de cada sujeto mediante la aplicación de los siguientes instrumentos: Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI), Escala de Estrés Percibido (PSS), Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), Escala de Evaluación de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A), Índice de Severidad del Insomnio (ISI), escala de evaluación de la calidad de vida (EQ-5D-3L), Escala de Columbia para la Evaluación del Riesgo Suicida (C-SSRS) y Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21). Adicionalmente, se recogerá información sobre la fecha de la última menstruación, el método anticonceptivo aceptado y lactancia materna. También se determinarán los niveles de cortisol en saliva y se realizará electrocardiograma de superficie. Durante las subsiguientes mediciones se realizarán las actividades programadas según el cronograma planteado (ver figura 1). La tercera y quinta medición se realizarán a través de contacto telefónico (CT). El contacto final, al cuarto mes de iniciado el seguimiento, se plantea como un contacto telefónico de seguridad donde se indagará por uso de recursos en salud, uso de medicamentos concomitantes, eventos adversos y se aplicarán los instrumentos señalados.

Cronograma de actividades del protocolo de investigación.

CT: Contacto telefónico, MINI: Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional, PSS: Escala de estrés percibido, MADRS: Escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Ådsberg, HAM-A: Escala de evaluación de la ansiedad de Hamilton, ISI: Índice de severidad del insomnio, DASS-21: Escalas de depresión ansiedad estrés, C-SSRS: Escala de evaluación del riesgo suicida de Columbia, EQ-5D-3L: Escala de evaluación de la calidad de vida.

Criterios de inclusión:

Sujetos de 18 a 65 años al momento del consentimiento.
Sujetos con puntaje en escala de estrés percibido (PSS) mayor a 13 en visita inicial.
Sujetos con indicación de BPI con o sin Nx4 por su médico tratante para el manejo de problemas en salud mental (estrés moderado)
Sujetos que acepten participar en el protocolo mediante la firma del documento de consentimiento informado.
Las mujeres en edad fértil que accedan a participar deben garantizar el uso de un método anticonceptivo, preferiblemente anticonceptivos orales, durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

Sujetos con diagnóstico de enfermedad mental actualmente confirmado por la entrevista clínica en la Selección (usando el DSM-5 como referencia) y la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional – MINI
Sujetos con antecedente de diagnóstico de enfermedad mental activa dentro de los últimos 6 meses.
Embarazo y/o lactancia
Sujetos en tratamiento con psicofármacos durante los 3 meses previos a la visita inicial.
Sujetos que reciben tratamiento activo con medicamentos, suplementos o agentes fitoterapéuticos conocidos por afectar el sistema nervioso central y que no estén dispuestos a suspenderlos al inicio del protocolo.
Sujetos en tratamiento con glucocorticoides.
Sujetos que a juicio del equipo investigador se prevea que no puedan cumplir con los procedimientos de registro y seguimiento.
Sujetos en tratamiento con Nx4 dentro los 30 días previos al inicio del protocolo y/o antecedentes de hipersensibilidad al Nx4 o sus excipientes.

Criterios de retiro

Diagnóstico de un trastorno psiquiátrico que requiera el inicio de tratamiento farmacológico.
Riesgo de suicidio a criterio del investigador detectado por entrevista o escala de evaluación C-SSRS
Inicio de un medicamento prohibido por el protocolo durante su participación en el estudio (ver Criterios de exclusión).
Embarazo en cualquier momento durante su participación en el estudio.

Variables de interés

La respuesta al tratamiento se evaluará mediante el porcentaje de cambio en la puntuación de la escala de estrés percibido (PSS). Se definirá como respuesta clínicamente significativa una reducción >= 50 % respecto a la puntuación basal, establecida como desenlace primario. En estos términos, la hipótesis fundamental de este estudio es que en el interior de la cohorte expuesta a manejo combinado Nx4 + BPI se podrá identificar una mayor proporción de respuesta al tratamiento respecto a la cohorte de control, a quienes se aplicó BPI en solitario.

Como desenlaces secundarios, se evaluará el cambio en los síntomas depresivos, síntomas de ansiedad, sintomatología general y calidad de vida mediante las puntuaciones de las escalas MADRS, HAM-A, DASS-21 y EQ-5D-3L, respectivamente. La magnitud del cambio se estimará mediante el porcentaje de variación respecto a las mediciones basales, teniendo en cuenta las características y la dirección de interpretación de cada instrumento.

Adicionalmente, se explorarán medidas complementarias de variabilidad de la frecuencia cardíaca, cortisol en saliva y severidad del insomnio, evaluada mediante el Índice de Severidad del Insomnio (ISI). Estas variables permitirán caracterizar la respuesta de los participantes al tratamiento con Nx4 combinado con BPI y explorar su relación con procesos de arousal y regulación, de acuerdo con el marco conceptual de los Research Domain Criteria (RDoC).

Plan de análisis estadístico de la totalidad de la muestra

Una vez finalizado el período de seguimiento del último participante, se consolidará una base de datos con los resultados de cada variable, en cada momento de seguimiento y para cada individuo. Al contar con el registro de la totalidad de la información y mediante el programa SPSS v.27, para las variables categóricas se describirán sus frecuencias absolutas y relativas, mientras que las variables continuas se resumirán con medidas de tendencia central (media, mediana) y de dispersión (desviación estándar, rango intercuartílico), acorde a su distribución.

Se realizará un análisis univariado inicial para explorar las características de cada grupo (tratamiento con Nx4 y control) y evaluar la relación entre las variables mediante pruebas estadísticas adecuadas. Para las variables categóricas se utilizará la prueba de Chi-cuadrado y para las variables continuas, mediante el test de Shapiro-Wilk, se evaluará su distribución y se emplearán pruebas paramétricas o no paramétricas según corresponda. Para estudiar la evolución de los puntajes en las escalas PSS, MADRS, HAM-A, DASS-21, EQ-5D-3L antes y después de la intervención, se utilizarán modelos lineales generalizados mixtos. Estos modelos permitirán analizar medidas repetidas en diferentes tiempos (meses 1, 2, y 3), considerar la correlación entre las mediciones para cada paciente y explorar las diferencias entre los grupos de intervención y control en la proporción de participantes que alcanzan el desenlace de interés,

Análisis estadístico preliminar

A la fecha de redacción del presente manuscrito se había recopilado información correspondiente a la visita basal de 39 participantes, de los cuales 17 habían completado el período de seguimiento. Para describir y explorar los datos que aportaron estos 17 individuos, se realizó un análisis estadístico preliminar: se reportan proporciones crudas, medias, medianas, desviaciones estándar y rangos intercuartílicos (RIQ), según la naturaleza y distribución de las variables, estimada mediante el test de Shapiro-Wilk. Adicionalmente, se calculó el porcentaje de cambio entre la visita basal y la última visita disponible para las escalas PSS, HAM-A y MADRS.

Con el propósito de explorar los cambios en el estrés percibido dentro del grupo de intervención, se aplicó la prueba de Wilcoxon para comparar las puntuaciones de la escala PSS entre la visita basal y la última visita de los participantes que habían completado el seguimiento. Esta estrategia se adoptó debido al carácter preliminar del análisis y al número limitado de participantes con seguimiento completo. Si bien se propone emplear un modelo lineal generalizado, el cual permite relacionar los distintos momentos de evaluación y caracterizar con mayor precisión la evolución temporal del desenlace, la aplicación e interpretación de este se beneficia de completar la totalidad de las observaciones e incluir la muestra en su tamaño total.

Los resultados de la prueba de Wilcoxon son exploratorios y únicamente reflejan la significancia de los cambios entre la primera y última medición dentro de cada grupo. En el momento no se cuenta con datos suficientes para establecer diferencias en la respuesta entre los grupos de intervención y control: se difirió el análisis comparativo entre grupos debido al número limitado de participantes con seguimiento completo y al desequilibrio en el tamaño de los grupos. Se proyecta el realizar esta comparación cuando se disponga de la totalidad de los datos con el fin de tener unidades de análisis más balanceadas y evitar estimaciones imprecisas.

Resultados preliminares

A la fecha de corte de este reporte, 39 participantes habían completado la evaluación basal, de los cuales 17 (43,6%) habían culminado el seguimiento de acuerdo con el cronograma establecido. En la muestra total, 31 participantes (79,5%) eran mujeres. El estado laboral más frecuente fue “empleado” (87,2%), mientras que el estado civil predominante fue soltero (43,6%), seguido de casado (35,9%). En cuanto al nivel educativo, las categorías más frecuentes fueron pregrado (33,3%) seguido de especialización (25,6%).

Características basales de la muestra — MINI: Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional, PSS: Escala de estrés percibido, MADRS: Escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Ådsberg, HAM-A: Escala de evaluación de la ansiedad de Hamilton, ISI: Índice de severidad del insomnio, DASS-21: Escalas de depresión ansiedad estrés, C-SSRS: Escala de evaluación del riesgo suicida de Columbia, EQ-5D-3L: Escala de evaluación de la calidad de vida.

Las variables continuas se resumieron según su distribución. La edad y las puntuaciones de las escalas MADRS, HAM-A, DASS-21 e ISI presentaron una distribución normal, por lo que se reporta su media y desviación estándar (SD). En contraste, las puntuaciones de las escalas PSS y EQ-5D-3L siguieron distribución libre, por lo que se resumen a través de su mediana y rango intercuartílico (RIQ). La edad promedio de los participantes fue de 42 años (SD: 11). En la evaluación basal, las puntuaciones medias fueron de 12 (SD: 7) para la escala MADRS, 13 (SD: 6) para la HAM-A, 17 (SD: 8) para la DASS-21 y 12 (SD: 6) para la ISI. Para la variable principal de interés, la puntuación de la escala PSS, se observó una mediana basal de 24 (RIQ: 2).

En el 64,1% de los participantes no se identificó un diagnóstico psiquiátrico activo al momento de la evaluación. Entre los antecedentes psiquiátricos, nueve participantes (23,1%) habían presentado un episodio depresivo y dos (5,1%), un episodio de pánico. Adicionalmente, dos participantes presentaron síntomas compatibles con trastorno de estrés postraumático. Estos participantes fueron incluidos en la muestra por considerarse que su sintomatología era pertinente para el fenómeno de interés del estudio, centrado en el estrés moderado. Las características sociodemográficas y clínicas basales de los participantes, desglosadas por grupo de estudio, se presentan en la tabla 1.

Se realizó un análisis preliminar de los 17 participantes que habían completado el seguimiento: 11 pertenecen al grupo de intervención (Nx4 + BPI) y seis al grupo control (BPI sola). En el grupo de intervención participaron siete mujeres y cuatro hombres, mientras que el grupo control estuvo conformado por cuatro mujeres y dos hombres. La tabla 2 presenta, para cada participante, las puntuaciones de las escalas PSS, MADRS y HAM-A en la visita basal y en la última visita, así como el porcentaje de cambio entre ambas mediciones. Asimismo, se identifican los participantes que cumplieron provisionalmente el criterio de respuesta establecido para el estudio, definido como una reducción igual o superior al 50 % en la puntuación de la escala PSS respecto al valor basal. Este análisis individual permite describir la variabilidad de los cambios observados y explorar la proporción de participantes que alcanzó el umbral de respuesta predefinido.

Debido al número reducido de participantes con seguimiento completo y al desequilibrio en el tamaño de los grupos, los resultados se consideran preliminares y no se realizaron comparaciones inferenciales entre los grupos. No obstante, se exploraron los cambios entre la evaluación basal y la última visita dentro de cada grupo mediante el test de Wilcoxon, aplicado a las puntuaciones de la escala PSS.

Tabla 2. Resumen de las variables de interés durante la primera y última visita para los participantes con período de seguimiento completo — Se relacionan además los porcentajes de cambio (Δ%) para cada una de las escalas y se resaltan en verde las observaciones que hasta el momento cumplen el criterio de éxito de la intervención (Δ% mayor o igual al 50%). PSS: Escala de estrés percibido, MADRS: Escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Ådsberg, HAM-A: Escala de evaluación de la ansiedad de Hamilton.

En el grupo de intervención, la aplicación de esta prueba permitió evidenciar una diferencia estadísticamente significativa entre las puntuaciones basales y finales de la escala PSS (p = 0,011). Dicho de otro modo, las puntuaciones al finalizar el seguimiento tendieron a ser inferiores a las registradas al inicio, lo que sugiere una reducción del estrés percibido en los participantes de este grupo (gráfica 1). En contraste, en el grupo control no se identificó evidencia suficiente para determinar un cambio sustancial entre ambas mediciones. Este resultado no demuestra que el grupo control carezca de cambios, sino que, con los datos disponibles, no se identificó una diferencia estadísticamente significativa entre las puntuaciones de las escalas medidas durante primera visita y la última.

Gráfica 1. Distribución absoluta y comparativa del porcentaje de cambio antes-después en la escala PSS, dentro de cada grupo de análisis BPI: grupo de Intervención Psicosocial Breve en soliatrio. Nx4 + BPI: grupo de manejo combinado Neurexan + BPI. — BPI: grupo de Intervención Psicosocial Breve en soliatrio. Nx4 + BPI: grupo de manejo combinado Neurexan + BPI.

Discusión

La exposición a eventos estresantes puede desencadenar sintomatología afectiva de intensidad suficiente para interferir con el funcionamiento individual, sin llegar a cumplir a cabalidad los criterios diagnósticos de un trastorno mayor del estado de ánimo. En este contexto, el presente estudio busca contribuir a la comprensión de las alternativas terapéuticas disponibles para reducir el estrés percibido y la sintomatología asociada en una cohorte local. Los resultados preliminares, derivados del análisis exploratorio de los datos de los participantes que a la fecha completaron su período de seguimiento, muestran una reducción estadísticamente significativa de las puntuaciones de estrés percibido dentro del grupo que recibió Nx4 como adyuvante a una intervención psicosocial breve (BPI). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas dentro del grupo de BPI en solitario.

Como se ha mencionado, Neurexan (Nx4) es un medicamento homeopático multicomponente que consiste en tres extractos herbales (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica) y una sal mineral (Zincum isovalerianicum). El mecanismo de acción de este compuesto homeopático aún no se ha dilucidado del todo. Se sabe que dos de sus componentes, Passiflora incarnata y Avena sativa, se han utilizado históricamente para aliviar manifestaciones leves de estrés psicológico y mejorar el patrón de sueño; sin embargo, los posibles efectos sinérgicos de su combinación y el rol de los demás principios activos aún no están claramente establecidos.

Los resultados descritos esbozan su eficacia al momento de apoyar intervenciones psicoterapéuticas breves en el alivio de sintomatología relacionada con el estrés. Esta observación se encuentra en concordancia con otros trabajos que han explorado temas similares y soportan su eficacia en escenarios clínicos extrapolables dentro de la práctica psiquiátrica, por ejemplo, para la mejoría del nerviosismo, la inquietud y la disforia (19). Además, en el mismo trabajo de Duller y cols. se describe un posible efecto sobre los procesos asociados con la valencia negativa, un dominio mediante el cual el marco de los Research Domain Criteria (RDoC) conceptualiza algunos de los mecanismos implicados en la respuesta al estrés cotidiano. En particular, los autores exploran su relación con la regulación de las respuestas ante amenazas agudas, potenciales y sostenidas, cuya activación excesiva o persistente podría contribuir a la aparición de sintomatología relacionada con el estrés.

De confirmarse una asociación positiva entre Nx4 y una mejoría clínicamente significativa, podría proponerse su incorporación a protocolos formales de atención como parte del arsenal terapéutico disponible para el manejo del estrés percibido y la sintomatología asociada. Esto resulta especialmente relevante en el contexto colombiano, donde el estigma y la desinformación en torno a los psicofármacos convencionales pueden constituir barreras para la búsqueda de atención y la adherencia al tratamiento. En este escenario, las alternativas terapéuticas que demuestren ser seguras, bien toleradas y aceptables para los pacientes podrían ampliar las opciones de intervención sin comprometer la efectividad clínica: es posible que Nx4, según estos resultados preliminares, pueda cumplir con estos requisitos.

Para comprender con mayor precisión el efecto de Nx4 sobre el estrés percibido y la sintomatología afectiva asociada, será necesario contar con un tamaño muestral mayor y completar las mediciones previstas en todos los participantes y momentos de evaluación. Esto permitirá desarrollar un análisis estadístico longitudinal más robusto, orientado a caracterizar la evolución temporal de los desenlaces y comparar las trayectorias de respuesta entre el grupo de intervención y el grupo control. Asimismo, la disponibilidad de información completa permitirá explorar el papel de variables adicionales, como la gravedad del insomnio medida mediante la escala ISI, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y los niveles de cortisol salival, así como realizar análisis multivariados que permitan examinar la posible contribución de otros factores a la variabilidad del estrés percibido y la sintomatología afectiva.

Entre las principales limitaciones del protocolo y de los resultados preliminares se encuentran el tamaño reducido de la muestra con seguimiento completo, el desequilibrio en el número de participantes entre los grupos y la disponibilidad parcial de las mediciones longitudinales. Aunque el análisis exploratorio identificó una reducción estadísticamente significativa de las puntuaciones de estrés percibido en el grupo que recibió Nx4 como adyuvante a la intervención psicosocial breve, estos resultados no permiten establecer su superioridad frente al tratamiento usual. En particular, el test de Wilcoxon permite evaluar los cambios entre las mediciones basal y final dentro de un mismo grupo, pero no determinar si dichos cambios difieren entre los grupos ni atribuirlos exclusivamente a la intervención. Por tanto, el análisis definitivo va a incorporar una estrategia estadística que permita evaluar las diferencias entre las trayectorias temporales y estimar la magnitud de los efectos con su correspondiente incertidumbre: el modelo lineal mixto. Estos análisis permitirán obtener conclusiones más sólidas sobre el efecto del tratamiento combinado y explorar los posibles mecanismos clínicos y fisiológicos asociados con la evolución del estrés percibido.

Conclusiones

Los resultados preliminares muestran una reducción estadísticamente significativa del estrés percibido antes-después en los participantes que recibieron Nx4 como adyuvante a una intervención psicosocial breve, sin evidencia estadísticamente significativa de cambio en el grupo control. Sin embargo, el tamaño reducido de la muestra con seguimiento completo y el desequilibrio entre los grupos limitan la interpretación de estos hallazgos. Dado que no se estimó el desenlace primario ni se realizaron comparaciones inferenciales entre grupos, no es posible establecer la superioridad del tratamiento combinado, aunque se proyectan resultados prometedores para el grupo de intervención. Se requiere completar el seguimiento y realizar el análisis longitudinal de la muestra total para evaluar su efecto comparativo.

Conflictos de interés y consideraciones éticas

Este proyecto cumple con los requisitos y normas establecidas en la Declaración de Helsinki en su revisión de 2013 y las Normas Éticas Internacionales para Investigaciones Biomédicas de la Organización Mundial de la Salud de 1996. Por sus características metodológicas, corresponde a una investigación con riesgo menor al mínimo según lo define el artículo 11 de la Resolución 8430 de 1993 del Ministerio de Salud.

La información referente a la identificación de los sujetos incluidos en el estudio no será revelada y la protección de la privacidad de los pacientes y su historia clínica será garantizada. Los sujetos serán identificados con un número seriado único distinto a su número de identificación personal y ambos números reposarán juntos solamente en el consentimiento informado. Asimismo, los investigadores serán las únicas personas que podrán acceder y administrar la base de datos, que a su vez será almacenada en la nube en el servidor de Grupo Cisne y en un disco duro externo que funcionará como back-up. Los consentimientos informados, que serán los únicos reportes en papel físico, serán guardados bajo llave en las instalaciones de la Dirección Científica de Grupo Cisne S.A.S.

El investigador principal informará al Comité de Ética en Investigación la aparición de todo efecto adverso probable o directamente relacionado con la investigación en curso en un plazo máximo no mayor a 15 días hábiles después del conocimiento de su aparición. De cualquier forma, el estudio propuesto tiene una alta probabilidad de brindar resultados positivos para los pacientes, así como hallazgos de nuevo conocimiento potencialmente generalizables a sujetos con este mismo diagnóstico. Igualmente, los sujetos de investigación no recibirán remuneración alguna por participar en este estudio, más que los resultados individuales de las escalas aplicadas a cada sujeto.

Los investigadores declaran que no tienen conflictos de interés para la realización de este proyecto.

Referencias

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